Pharmakokinetik

Die Definition der Pharmakokinetik

• Die Absorption ist der Prozess, bei dem das Medikament in die systemische Zirkulation gelangt.
• Die Distribution bezieht sich auf die Verteilung des Medikaments im Körper.
• Die Metabolisierung, auch Biotransformation genannt, bezeichnet die chemische Veränderung des Medikaments im Körper.
• Die Exkretion ist der Prozess der Elimination des Medikaments aus dem Körper.

Pharmakokinetik einfach erklärt

Um diese Prozesse zu quantifizieren, verwendet die Pharmakokinetik eine Reihe von mathematischen Modellen. Ein häufig verwendetes mathematischen Modell ist das Ein-Kompartiment-Modell, welches mit der Formel \(C_t = C_0 e^{-kt}\) repräsentiert wird, wobei \(C_t\) die Arzneimittelkonzentration zur Zeit \(t\), \(C_0\) die Anfangskonzentration, \(k\) die Eliminationskonstante und \(t\) die Zeit ist. Ein Verständnis der grundlegenden Konzepte der Pharmakokinetik ermöglicht dir eine bessere Einschätzung der Wirkung von Medikamenten auf den Körper und hilft dir, effektive therapeutische Entscheidungen zu treffen.

Der Prozess der Pharmakokinetik

Im Kern untersucht die Pharmakokinetik, wie ein Wirkstoff durch den Körper bewegt, verändert und schließlich eliminiert wird. Es ist ein grundlegender Bestandteil in der Arzneimittelforschung und -entwicklung.

Übersicht der Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik besteht aus vier grundlegenden Phasen: Absorption, Distribution, Metabolisierung und Exkretion. Jede dieser Phasen spielt eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung, wie ein Medikament im Körper funktioniert und wirkt.

Die Distribution beschreibt, wie das Medikament im Körper verteilt wird. Einige Medikamente verteilen sich breit im Körper und erreichen viele Organe und Gewebe, während andere sich auf spezifische Bereiche konzentrieren. Die Distribution ist oft von Faktoren wie Durchblutung, Zellularer Permeabilität und Bindung an Plasmaproteine abhängig.

Die Metabolisierung bezieht sich auf die chemischen Veränderungen, die das Medikament im Körper durchläuft, um es für die Ausscheidung vorzubereiten. Die meisten dieser Prozesse finden in der Leber statt, wobei das Medikament in weniger aktive oder inaktive Metaboliten umgewandelt wird.

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik: Ein Vergleich

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik sind zwei verwandte, aber unterschiedliche Aspekte in der Arzneimitteltherapie. Während die Pharmakokinetik, wie bereits erläutert, die Bewegung des Medikaments durch den Körper untersucht, betrachtet die Pharmakodynamik den Zusammenhang von Dosis und Wirkung, also die Biochemie und Physiologie der Arzneimittelwirkungen und insbesondere der Wechselwirkungen zwischen Arzneistoffen und ihren molekularen Zielstrukturen im Organismus.

• Die Pharmakokinetik beantwortet also die Fragen: Wie kommt das Medikament in den Körper hinein (Absorption)? Wie wird es im Körper verteilt (Distribution)? Wie wird es verändert (Metabolisierung)? Und wie wird es wieder aus dem Körper entfernt (Exkretion)?
• Die Pharmakodynamik hingegen beschäftigt sich mit der Frage, welche Wirkung das Medikament im Körper hat und wie diese Wirkung zustande kommt.

Beispiele zur Pharmakokinetik

Ein tieferes Verständnis der Pharmakokinetik ist wichtig für alle Gesundheitsberufe. Es ermöglicht eine individualisierte Medikamentendosierung und kann dabei helfen, unerwünschte Arzneimittelwirkungen und Interaktionen zu vermeiden.

Besondere Aspekte der Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik kann kompliziert und vielschichtig sein, denn sie ist von mehreren Faktoren wie Alter, Geschlecht, genetische Variationen, Einfluss von Krankheiten und Interaktionen mit anderen Medikamenten beeinflusst. Hier befassen wir uns mit einigen speziellen Aspekten der Pharmakokinetik, die für das Verständnis und die klinische Anwendung von Medikamenten besonders relevant sind.

First Pass Effekt in der Pharmakokinetik

Der First-Pass-Effekt ist ein sehr wichtiger Aspekt der Pharmakokinetik. Er bezieht sich auf die Tatsache, dass viele Medikamente, nachdem sie oral eingenommen wurden, zunächst in die Leber transportiert werden, bevor sie in die allgemeine Blutbahn gelangen. In der Leber können Medikamente metabolisiert und inaktiviert werden, bevor sie ihre beabsichtigte Wirkung entfalten können. Dies kann die Bioverfügbarkeit eines Medikaments erheblich vermindern.

Medikamente mit einem hohen First-Pass-Effekt haben eine niedrigere Bioverfügbarkeit, weil ein großer Teil des Medikaments in der Leber metabolisiert und inaktiviert wird, bevor es in die Blutbahn gelangen kann. Dies ist bei vielen oral verabreichten Medikamenten der Fall.

Applikationsformen und ihre Auswirkungen auf die Pharmakokinetik

Die Art und Weise, wie ein Medikament verabreicht wird, kann erhebliche Auswirkungen auf die Pharmakokinetik haben. Nicht nur die Geschwindigkeit und Effizienz der Absorption, sondern auch die Verteilung, Metabolisierung und Exkretion können von der Applikationsform beeinflusst werden.

Folgende Applikationsformen sind in der Arzneimitteltherapie gebräuchlich:

• Oral (über den Mund), z.B. Tabletten und Kapseln
• Intravenös (in eine Vene), z.B. Infusionen und Injektionen
• Intramuskulär (in einen Muskel), z.B. Injektionen
• Subkutan (unter die Haut), z.B. Injektionen
• Transdermal (durch die Haut), z.B. Pflaster

Die Wahl der Applikationsform hängt von verschiedenen Faktoren ab, wie dem Wirkort des Medikaments, der gewünschten Geschwindigkeit des Wirkungseintritts, der Patientenpräferenz und möglichen Nebenwirkungen.

Der LADME Prozess in der Pharmakokinetik

LADME steht für Liberation (Freisetzung), Absorption, Distribution, Metabolismus und Exkretion und beschreibt den Weg eines Medikaments durch den Körper von der Verabreichung bis zur Ausscheidung.

Liberation: Bei oralen Medikamenten müssen sie zuerst aus der Darreichungsform (z. B. Tabletten, Kapseln) freigesetzt werden, bevor sie absorbiert werden können. Dieser Schritt ist bei intravenösen Medikamenten nicht relevant, da sie direkt in die Blutbahn verabreicht werden.

Absorption: Der Wirkstoff gelangt von der Applikationsstelle (z.B. Magen-Darm-Trakt bei oraler Verabreichung) in die systemische Zirkulation.

Distribution: Der Wirkstoff wird im Körper verteilt und erreicht die Zielzellen.

Metabolismus: Der Wirkstoff wird chemisch verändert (meist in der Leber), um ihn zur Ausscheidung vorzubereiten.

Exkretion: Der Wirkstoff oder dessen Metaboliten werden aus dem Körper ausgeschieden, hauptsächlich über die Nieren und den Urin.

Lineare Pharmakokinetik: Ein vertiefender Blick

Bei der linearen Pharmakokinetik bleibt die Eliminationsrate des Medikaments proportional zu seiner Plasmakonzentration. Dies bedeutet, dass eine Verdoppelung der Dosis auch zu einer Verdoppelung der Plasmakonzentration führt. Die meisten Medikamente folgen diesem linearen, auch als Erster-Ordnung bezeichneten Kinetikmodell.

Bei linearen Kinetikmodellen kann die Eliminationshalbwertszeit, das ist die Zeit, die benötigt wird, um die Konzentration des Medikaments im Plasma um die Hälfte zu reduzieren, als konstant angenommen werden. Sie ist unabhängig von der Dosis oder der Konzentration des Medikaments im Plasma.

Dies kann mathematisch ausgedrückt werden mit: \[ t_{\frac{1}{2}} = \frac{0.693}{k} \]

Die lineare Pharmakokinetik erleichtert die Vorhersage der Medikamentenkonzentration im Körper und hilft bei der Optimierung von Dosierungsschemata. Allerdings ist es wichtig zu bedenken, dass nicht alle Medikamente linearen Kinetikmodellen folgen, und es können komplizierte Kinetikmodelle erforderlich sein, um die Medikamentenkonzentration im Körper genau vorherzusagen.