Klinische Pharmakologie - Cheatsheet

Rezeptor-Theorie und Signaltransduktion

Definition:

Beschreibt die Wechselwirkung zwischen Medikamenten und Rezeptoren und die nachfolgende intrazelluläre Signalkaskade.

Details:

• Rezeptoren: Makromoleküle, die Signale von Liganden binden und übertragen.
• Affinität: Maß für die Bindungsstärke zwischen Rezeptor und Ligand.
• Agonisten: Aktivieren Rezeptoren und initiieren eine Antwort.
• Antagonisten: Blockieren Rezeptoren und verhindern eine Antwort.
• Signaltransduktion: Prozess, durch den ein extrazelluläres Signal in eine zelluläre Antwort übersetzt wird.
• Second Messenger: Moleküle wie cAMP und Ca²⁺, die an der Weiterleitung des Signals innerhalb der Zelle beteiligt sind.
• Beispiel: \textit{\textbf{G-Proteine}} - vermittelte Signalwege.

Dosis-Wirkungs-Beziehungen und Therapeutische Breite

Definition:

Untersucht die Beziehung zwischen verabreichter Dosis und beobachteter Wirkung eines Arzneimittels. Therapeutische Breite ist der Bereich zwischen wirksamer und toxischer Dosis.

Details:

• Dosis-Wirkungs-Kurve: beschreibt die Wirkung eines Arzneimittels in Abhängigkeit zur Dosis.
• EC50: Dosis bei 50% maximaler Wirkung.
• Therapeutischer Index (TI): Verhältnis von toxischer Dosis (TD50) zur wirksamen Dosis (ED50): \( \text{TI} = \frac{\text{TD50}}{\text{ED50}} \).
• Hohe therapeutische Breite: sicherer.
• Niedrige therapeutische Breite: größere Überwachungsbedarf.

Pharmakokinetische Parameter: Absorption, Verteilung, Metabolismus, Eliminierung

Definition:

Details:

• Absorption: Aufnahme eines Wirkstoffs in den Blutkreislauf
  • Bioverfügbarkeit (\textbf{F}): Anteil des Wirkstoffs, der den systemischen Kreislauf erreicht.
  • \textbf{\textit{C}_{max}}: Maximale Plasmakonzentration.
  • \textbf{\textit{t}_{max}}: Zeit bis \textbf{\textit{C}_{max}} erreicht wird.
• Verteilung: Verteilung des Wirkstoffs in die Gewebe
  • Verteilungsvolumen (\textbf{V_d}): Verhältnis der Menge des Wirkstoffs im Körper zur Plasmakonzentration.
• Metabolismus: Biotransformation von Wirkstoffen
  • Metabolische Clearance (\textbf{CL_{met}}): Volumen des Plasmas, das pro Zeiteinheit von einem Wirkstoff befreit wird.
  • \textbf{t_{1/2}} (Halbwertszeit): Zeit, in der die Plasmakonzentration des Wirkstoffs halbiert wird.
• Eliminierung: Ausscheidung eines Wirkstoffs aus dem Körper
  • Renale Clearance (\textbf{CL_{ren}}): Volumen des Plasmas, das pro Zeiteinheit durch die Nieren gereinigt wird.
  • Gesamtclearance (\textbf{CL}): Summe von \textbf{CL_{met}} und \textbf{CL_{ren}}.

Pharmakogenetische Polymorphismen und Metabolisierer-Phänotypen

Definition:

Pharmakogenetische Polymorphismen betreffen genetisch bedingte Unterschiede in der Arzneimittelwirkung und -metabolisierung. Metabolisierer-Phänotypen beschreiben individuelle Unterschiede in der Metabolisierung von Medikamenten.

Details:

• Ursache: genetische Variation in Enzymen, v.a. Cytochrom P450 (CYP) Enzyme
• Einfluss: Variabilität in Pharmakokinetik und -dynamik
• Häufige CYP-Polymorphismen: CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, etc.
• Metabolisierer-Typen:
  • Ultraschnelle Metabolisierer (UM)
  • Normale Metabolisierer (NM)
  • Intermediäre Metabolisierer (IM)
  • Langsame Metabolisierer (PM)
• Einfluss auf Dosisanpassung und Arzneimittelwahl
• Klinische Relevanz: Vermeidung von Nebenwirkungen und Therapieoptimierung

Pharmakodynamische Unterschiede bei verschiedenen Altersgruppen

Definition:

Pharmakodynamische Unterschiede bei verschiedenen Altersgruppen - wie Medikamente in unterschiedlichen Altersgruppen unterschiedlich wirken und warum.

Details:

• Veränderte Rezeptordichte mit zunehmendem Alter
• Veränderte Signaltransduktion
• Änderungen in der Rezeptor-Ligand-Affinität
• Altersbedingte Veränderungen in der Gewebsreaktivität
• Pharmakodynamische Toleranz
• Dynamik von Immunantwort und Entzündungsprozessen variabel

Medikamentöse Therapie bei Herz-Kreislauferkrankungen: Betablocker und ACE-Hemmer

Definition:

Betablocker reduzieren die Herzfrequenz und den Blutdruck, indem sie die Wirkung von Adrenalin blockieren. ACE-Hemmer verhindern die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II, was die Gefäße erweitert und den Blutdruck senkt.

Details:

• Betablocker: Senken Herzfrequenz, Blutdruck und reduzieren die Herzarbeit.
• Indikationen Betablocker: Hypertonie, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen.
• ACE-Hemmer: Hemmen Angiotensin-Converting-Enzym, reduzieren Blutdruck durch Vasodilatation.
• Indikationen ACE-Hemmer: Hypertonie, Herzinsuffizienz, nach Myokardinfarkt, Nephropathie bei Diabetes.
• Wichtige Nebenwirkungen: Betablocker (Bradykardie, Müdigkeit, Bronchospasmus), ACE-Hemmer (trockener Husten, Hyperkaliämie, angioneurotisches Ödem).

Klinische Studie: Design, Durchführung und Interpretation

Definition:

Zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Medikamenten durch systematische Datensammlung und -analyse konzipiert.

Details:

• Studientypen: RCTs, Kohortenstudien, Fall-Kontroll-Studien
• Studienphasen: I (Sicherheit), II (Wirksamkeit), III (Vergleich), IV (Langzeitüberwachung)
• Planung: Hypothese, Endpunkte, Stichprobengröße, Randomisierung
• Durchführung: Rekrutierung, Intervention, Datenaufnahme
• Interpretation: Statistische Auswertung, p-Werte, Konfidenzintervalle
• Regulatorische Anforderungen: Ethikkommission, GCP-Richtlinien

Pharmakovigilanz: Überwachung und Meldesysteme für Arzneimittelsicherheit

Definition:

Überwachung der Sicherheit von Arzneimitteln nach deren Zulassung, um Nebenwirkungen zu erkennen und zu bewerten.

Details:

• Erfassung unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) durch Gesundheitseinrichtungen und Hersteller.
• Meldesysteme wie EudraVigilance in Europa.
• Regelmäßige Sicherheitsberichte (Periodic Safety Update Reports, PSUR).
• Risikominimierungsmaßnahmen (Risk Minimization Measures, RMM).
• Spontanmeldungen durch Ärzte und Patienten.
• Analyse und Bewertung der Meldungen durch Behörden (z.B. BfArM, EMA).
• Entscheidungen über Maßnahmen zur Risikominimierung (z.B. Anpassung der Packungsbeilage).